Заболевания, возникающие в результате воздействия свободных радикалов
Карцинома. Сегодня совершенно ясно, что ключевая роль в этиологии карциномы принадлежит онкогенам, которые в свою очередь контролируются ингибиторгенами или супрессоргенами. Карциномы – это заболевания генетические, возникающие как следствие аккумуляции специфических мутаций в протоонкогенах, туморсупрессоргенах, мутаторгенах и генах с влиянием на потенциал метастазирования, вследствие чего развивается селекция клонированных клеток с повышенной агрессивностью.
Известно, что злокачественные клетки развиваются из нормальных клеток. Это развитие охватывает инициацию, промоцию и прогресс. Есть три критических признака канцерогенеза:
- постоянное изменение в ДНК, например мутация основных пар, введение, выведение, перегруппировка, секвенциальное усиление;
- активизация цитоплазматических процессов и ядерных трансдуктивных сигналов;
- модуляция активности стресс-генов и стресс-протеина, которые регулируют гены роста, дифференциации и смерти.
Свободные радикалы кислорода являются одним из основных активаторов роста опухоли на стадии промоции. Они также ответственны за активирование энзимов из группы киназы и фосфатазы и ведут к активированию транскрипционных механизмов. К факторам, способствующим развитию опухолей, прежде всего, следует отнести:
- ослабление антиоксидантной системы защиты, препятствующей возникновению радикалов, т.е. ослабление энзиматических Вирусные заболевания. Доказано, что ROS способствуют активации транскрипции NF-каппа-фактора, что, в свою очередь, ведёт к активизации процесса репликация вируса, при таких вирусных заболеваний, как инфекционный мононуклеоз, герпес, гепатит, СПИД и т. д. Следствием этого является апоптоз, особенно CD4 Т-лимфоцитов. Больные СПИДом часто страдают гипотрофией и в большей степени подвержены оксидативному стрессу. У этих больных уровень антиоксидативной защиты понижен, а уровень липидных гидросупероксидов повышен.
Интересным является предположение, что ROS ведет к активированию поли (АДФ-рибозы)-полимеразы и что энзим, который собственно отвечает за катализ больших количеств NAD, работает на восстановление нарушенной ДНК. Тем самым ослабляется продуцирование АТФ в клетке, в результате чего возникает дефицит энергии в клетке с изменениями межклеточной концентрации кальция, а именно:
- накопление окисленных атерогенных липопротеинов, в результате чего возможно образование пенистых клеток (раннее проявление атеросклероза);
- активирование энзима, например, индуцированное протеинкиназой сдерживание ингибиции онкогена с последующим развитием злокачественных клеток.
Свободный радикал (или проще – радикал) является атомом или осколком молекулы, который содержит один или несколько непарных «свободных» электронов. Эту форму чаще всего имеют свободные радикалы кислорода, водорода и ионы цветных металлов. Радикалы могут быть как нейтральными, так и нести положительный или отрицательный заряды. Исследования показывают, что свободные радикалы могут появляться:
- путем биохимических реоксидативных реакций, под воздействием кислорода, т.е. при нормальном метаболизме, который ведет к образованию, О2, NO, а также Н2О2;
- в присутсвии фангоцита, как следствие влияния ионного потока, общего загрязнения окружающей среды, ультрафиолетового излучения, сигаретного дыма, гипероксидации, чрезмерных физических нагрузок и ишемии, причем образуются О2, ОН и ROO.
Радикалы, особенно радикалы с низким молекулярным весом, очень реактивны, так как для обеспечения стабильного состояния, они должны забрать электрон у другого атома или молекулы. Воздействие свободных радикалов вызывает в клетках такие процессы, как:
- разрушение структур протеина;
- окисление липидов с последующим разрушением клеточной мембраны (липидный дополнительный слой) и, тем самым, интеграции клетки;
- нарушения ДНК с распадом цепи и, как следствие, неправильным прочтением основных пар; с одноцепочечным /двухцепочечным мостиком; с возникновением полимеризации цепей ДНК.
«Агрессивные» взаимодействия вызывают цепную реакцию, что, в конечном итоге, приводит к нарушению биомолекулярной структуры клетки (белковых соединений, соединений углеводородов, энзимов) и изменениям в структуре и функциях мембраны клетки (липидов), а также в ДНК и митохондриях. Нарушается клеточная интеграция. Кумулятивный эффект, вызываемый свободными радикалами, ведет к отмиранию клетки.
- защитных механизмов, таких как глeтатиoн-S-трансфераза, и неэнзиматических механизмов, таких как витамин С;
- увеличение количества свободных радикалов в клетке из-за ослабленных защитных антиоксидативных механизмов или оксидативного стресса, обусловленных облучением, гипербарическим кислородом и ксенобиотическими метаболитами.


Добавить комментарий
Вы можете войти чтобы добавить комментарий.